Противоэпилептические препараты

Противоэпилепти́ческие препара́ты, или противосу́дорожные препараты, или антиконвульса́нты (от лат. convulsio — судорога), — фармацевтические препараты противосудорожного действия, применяемые для лечения эпилепсии, купирования мышечных судорог различного происхождения (при эпилепсии, эклампсии, интоксикациях, столбняке).

Противоэпилептические препараты также используются для лечения биполярных расстройств (маниакально-депрессивного психоза), так как некоторые из препаратов этой группы являются нормотимиками и обладают способностью стабилизировать настроение. Кроме того, противосудорожным действием обладают многие транквилизаторы — производные бензодиазепина.

История

Ещё в середине XIX века при лечении эпилепсии стали использоваться бромиды, которые ныне являются устаревшими лекарственными средствами (их применение при лечении судорог закончилось в 1912 году). В XX веке при лечении эпилепсии стали применяться барбитураты (в частности, в 1912 году было открыто противосудорожное свойство фенобарбитала). До 1960-х годов фенобарбитал был препаратом первого выбора при лечении эпилепсии. Однако барбитураты обладают высокой токсичностью, в частности негативным влиянием на когнитивные функции и выраженным седативным действием, и эти побочные эффекты в начале XXI века ограничивают применение препаратов данной группы[1]:10.

В 1930-е годы для лечения эпилепсии был предложен фенитоин, в 1940-е годы — производные оксазолидиндиона, в 1950-е годы — производные сукцинимида. В 1960 году в клиническую практику был внедрён хлордиазепоксид (препарат группы бензодиазепинов), в 1960—1970-е — другие бензодиазепины. Карбамазепин при лечении эпилепсии стал использоваться в 1965 году, вальпроевая кислота — в 1967 году.

В 1980—1990 годах были изобретены новейшие антиконвульсанты: топирамат, окскарбазепин, габапентин, ламотриджин, тиагабин, леветирацетам, вигабатрин и зонисамид.

Классификация

Общим для противоэпилептических препаратов принципом действия является снижение частоты срабатывания нейронов. Современные препараты данной группы проявляют избирательное ингибирование деятельности патологически активных нейронов. Такое действие обычно достигается в основном тремя путями:

  • усилением активности тормозных нейронов, например стимуляцией активности ГАМК-рецепторов;
  • торможением возбуждающих рецепторов нейронов, например снижением активности NMDA-рецепторов;
  • прямым влиянием на проведение электрического импульса, например регуляцией ионных каналов нейронов.

Механизм фармакологического действия

Основной источник: [1]:16
  • Применение фенобарбитала приводит к длительному раскрытию ГАМК-эргических каналов для ионов хлора, повышению тормозной активности ГАМК.
  • Механизм действия фенитоина заключается в блокаде потенциалзависимых натриевых и кальциевых каналов, уменьшению высокочастотных разрядов.
  • Примидон усиливает ГАМК-эргическое торможение на уровне ГАМКА-рецепторов (каналы для ионов хлора). Механизм действия примидона сходен с таковым у фенобарбитала, но могут быть и дополнительные механизмы действия.
  • Механизм действия этосуксимида — блокада кальциевых каналов Т-типа, уменьшение таламокортикальной возбудимости.
  • Карбамазепин блокирует потенциалзависимые натриевые и кальциевые каналы, уменьшает высокочастотные разряды.
  • Приём вальпроевой кислоты приводит к блокаде потенциалзависимых натриевых и кальциевых каналов, уменьшению высокочастотных разрядов, потенцированию ГАМК-эргической передачи в ряде областей мозга.
  • Фелбамат блокирует NMDA-рецепторы, усиливает ГАМК-эргическое торможение, блокирует кальциевые каналы Т-типа.
  • Габапентин повышает уровень ГАМК в головном мозге, может действовать на кальциевые каналы.
  • Ламотриджин блокирует потенциалзависимые натриевые каналы, уменьшает высвобождение возбуждающих нейромедиаторов (глутамат).
  • Механизм действия топирамата — комбинированное потенцирование ГАМКА-рецепторов посредством модуляции трансмебранного тока ионов хлора (усиление ГАМК-эргического эффекта торможения), блокада потенциалзависимых натриевых каналов, блокада кальциевых каналов, блокирование глутаматных рецепторов каинатного и АМРА-подтипа, ингибирование некоторых изоэнзимов карбоангидразы.
  • Механизм действия тиагабина — потенцирование действия ГАМК посредством блокады обратного захвата ГАМК в пресинаптических окончаниях благодаря связыванию с сайтами «узнавания» носителя захвата ГАМК, что приводит к накоплению ГАМК в синаптической щели.
  • Леветирацетам уменьшает проводимость высоковольтажных кальциевых каналов N-типа, снижает действие цинка и бета-карболинов на ГАМК- и глициновые рецепторы.
  • Механизм действия окскарбазепина заключается в блокаде натриевых и кальциевых каналов, прекращении высокочастотных разрядов, ингибировании возбуждающих влияний глутамата.
  • Бензодиазепины (диазепам, клоназепам, клобазам) усиливают ГАМК-эргическое ингибирование на уровне ГАМКА-рецепторов (каналы для ионов хлора).
  • Механизм действия бромидов заключается в потенцировании анионов бензодиазепиновых рецепторов.
  • Вигабатрин усиливает ГАМК-эргическое ингибирование посредством необратимой блокады ГАМК-трансаминазы.
  • Зонисамид блокирует натриевые и кальциевые каналы, прекращает высокочастотные разряды, взаимодействует с ГАМКА-каналами, ингибирует карбоангидразу.

Побочные эффекты

Существует немало классификаций побочных действий противосудорожных препаратов, ни одна из которых не является идеальной[1]:11. В частности, выделяют три группы побочных действий антиэпилептической фармакотерапии[1]:11:

Сравнительное перечисление побочных эффектов разных групп
Лекарственное средство Реакции гиперчувствительности Дозозависимые побочные эффекты Хронические побочные эффекты
Фенитоин Кожная сыпь, лейкопения, тромбоцитопения[2], синдром Стивенса — Джонсона (большая многоформная экссудативная эритема), синдром гиперчувствительности (другое название — DRESS-синдром: drug rash with eosinophilia and systemic symptoms)[1]:36, волчаночно-подобный синдром[1]:37 Нистагм, атаксия, летаргия[2] Нарушение познавательных функций, огрубение черт лица, остеомаляция[2], хореоатетоз, энцефалопатия, гирсутизм, гиперплазия дёсен, периферическая невропатия, псевдолимфома, коллагеноз (системная красная волчанка), гипергликемия, мегалобластическая анемия, гипокальциемия[1]:13
Карбамазепин Кожная сыпь, лейкопения, тромбоцитопения[2], синдром Стивенса — Джонсона, синдром гиперчувствительности[1]:36, волчаночно-подобный синдром[1]:37 Нистагм, диплопия, атаксия, тошнота, рвота, сонливость[2] Мегалобластическая анемия[1]:13, лейкопения, гипонатриемия, недостаточность фолиевой кислоты[2]
Вальпроаты Панкреатит, печёночная недостаточность[2], синдром Стивенса — Джонсона, синдром гиперчувствительности[1]:36, волчаночно-подобный синдром[1]:37 Сонливость, тошнота, рвота, атаксия, тремор[2] Нарушение познавательных функций[2], нарушение функции тромбоцитов, нарушение регуляции менструального цикла, алопеция, повышение массы тела[1]:13.
Этосуксимид Кожная сыпь, лейкопения, тромбоцитопения, системная красная волчанка[2], волчаночно-подобный синдром[1]:37 Тошнота, рвота, аллергия, головная боль[2] Энцефалопатия[1]:13, двигательная дезориентация, снижение концентрации внимания[2]
Фенобарбитал Кожная сыпь, лейкопения, тромбоцитопения[2], синдром гиперчувствительности[1]:36 Сонливость, атаксия, кардиореспираторные нарушения, нистагм[2] Нарушение познавательных функций, двигательная дезориентация, остеомаляция, недостаточность фолиевой кислоты[2]
Бензодиазепины Кожная сыпь[2] Сонливость, летаргия[2] Нарушение познавательных функций, двигательная дезориентация, толерантность к противосудорожному эффекту[2]

Взаимодействия

Противоэпилептические препараты могут взаимодействовать со многими лекарствами других фармакологических групп. В частности, они взаимодействуют с оральными контрацептивами, снижая их эффективность и повышая тем самым риск нежелательной беременности. Так, снижать эффективность оральных комбинированных или прогестеронсодержащих контрацептивов могут карбамазепин, окскарбазепин, ламотриджин и топирамат. Кроме того, при приёме карбамазепина, окскарбазепина, топирамата может снижаться эффективность инъекционных и имплантируемых лекарственных форм гормональных контрацептивов[3].

См. также

  • Метиндион

Примечания

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 Воронкова К. В., Петрухин А. С., Пылаева О. А., Холин А. А. Рациональная антиэпилептическая фармакотерапия. Руководство для врачей. — Москва: Издательство «Бином», 2008. — 192 с. — ISBN 978-5-9518-0228-6.
  2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Заведующий отделом фармакологического надзора ГНЭЦЛС МЗ Украины, А. П. Викторов, доктор мед. наук. Информационные сообщения отдела фармакологического надзора ГНЭЦЛС МЗ Украины. Информационное сообщение № 247. О побочном действии некоторых основных противоэпилептических лекарственных средств : [арх. 3 апреля 2023] // Провизор. — 2000. — Вып. №20.
  3. ↑ Ушкалова Е. А., Ушкалова А. В., Шифман Е. М. Лечение психических заболеваний в период беременности и лактации: Учебное пособие. — НИЦ ИНФРА-М, 2013. — 284 с. — ISBN 978-5-16-006600-4. — [Архивировано 14 марта 2022 года.]

Ссылки

Эта статья взята у (из) Википедия. Текст лицензируется по Creative Commons Attribution-Share Alike 4.0. К медиа файлам могут применятся дополнительные условия.